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DB09议论mPFS首破三年大关，HER2+mBC或将迎来一线诊疗新变革。

HER2阳性（HER2+）约占沿路乳腺癌的20%~25%，是最具侵袭性的亚型之一[1]。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新一代HER2靶点抗体偶联药物（ADC），凭借DESTINY-Breast（DB）系列议论，不休重塑HER2+晚期乳腺癌的诊疗理论。其中，DB09议论作为首个顺利挑战现时一线圭臬诊疗有计算（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类，THP）的III期临床议论，其中期分析终结在2025年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以LBA理论阐述（选录号：LBA1008）形状认真亮相。议论终结表示，T-DXd蚁集帕妥珠单抗的中位无进展糊口期（mPFS）长达40.7个月，首破3年大关，刷新了HER2+mBC一线诊疗的获益纪录。为传递前沿医学进展和促进学术调换，医学界肿瘤频谈特邀大连医科大学附庸二院肿瘤学科主任李曼教悔共享DB09最新议论效果，挖掘DB09议论的亮点数据，并深远评估T-DXd对当年HER2+乳腺癌一线诊疗理论的影响，为乳腺癌临床诊疗及当年议论标的提供更多想路。

DB09议论数据速览

议论想象

DB09议论是一项外洋多中心、当场、对照、Ⅲ期临床覆按，在群众284个议论中心纳入了1157例患者，并按照1:1:1的比例当场分为T-DXd+安危剂组（T-DXd组）、T-DXd+帕妥珠单抗组（T-DXd+P组）和THP组。入组患者按既往诊疗（初诊新发转动性疾病与早期疾病复发）、激素受体（HR）景色和PIK3CA突变景色进行分层。

议论主要尽头是寂然中心审查（BICR）评估的PFS，次要尽头包括议论者评估的PFS、总糊口期（OS）、客不雅缓解率（ORR)、缓解握续时期（DOR）、至第二次进展或圆寂的时期（PFS2）、安全性和耐受性等。

基线特征和既往诊疗情况

截止2025年2月26日，中位随访时期为29.2个月，T-DXd+P组和THP组仍分裂有45.8%和33.4%的患者在给与任何诊疗。

T-DXd+P组（n=383）和THP组（n=387）的患者基线特征总体均衡。约50%的患者来自亚洲地区，54%的患者为HR+，约52%的患者为初诊新发疾病，30%傍边的患者存在PIK3CA突变，70%傍边的患者有内脏转动。此外，T-DXd+P组和THP组分裂纳入6.5%和5.7%的脑转动患者。

图1 患者东谈主口统计和要道基线特征

既往诊疗情况，T-DXd+P组和THP组中约43%的患者既往给与过（新）援助诊疗，约30%的患者给与过靶向诊疗。T-DXd+P组中既往给与过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗药物诊疗的患者分裂占28.7%（n=110）和8.1%（n=31），而THP组中既往给与过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗药物诊疗的患者分裂占27.9%（n=108）和6.2%（n=24）。

图2 既往诊疗情况

疗效终结

PFS方面，BICR评估的T-DXd+P组和THP组的mPFS分裂为40.7个月和26.9个月，风险比（HR）为0.56，P＜0.00001；T-DXd+P组相较于THP组取得了权臣的统计学和临床意旨的改善。亚组分析方面，在事先设定的亚组中，与THP比拟，T-DXd+P的PFS获益一致。勾搭分层要素看，无论是初诊晚期（NC个月vs 31.2个月；HR 0.49；95% Cl：0.35-0.70）如故复发转动（38.0个月 vs 22.5个月；HR 0.63；95% Cl：0.46-0.87），HR+（38.0个月 vs 27.7个月；HR 0.61；95% Cl：0.44-0.84）如故HR-（40.7个月 vs 22.6个月；HR 0.52；95% Cl：0.37-0.73），PICK3CA突变（36.0个月 vs 18.1个月；HR 0.52；95% Cl：0.35-0.77）如故莫得突变（40.7个月 vs 32.7个月；HR 0.57；95% Cl：0.43-0.77），患者齐有权臣获益。

图3 BICR评估的PFS终结

图4 BICR评估的亚组分析终结

ORR方面，BICR评估的T-DXd+P组ORR为85.1%，其中CR率为15.1%，较THP组达到双倍获益；中位DOR为39.2个月，均优于THP组的78.6%和26.4个月。即与THP组比拟，T-DXd+P组的缓解率更高且握久。

图5 ORR和DOR的分析终结

要道次要尽头OS方面，现在数据老练度约16%，关联词从弧线上看T-DXd+P组还是表示出积极的获益趋势。由于OS的终结需要较万古期随访，而PFS2作为OS的替代计算，其数据表示T-DXd+P组尚未达到，THP组为36.5个月，HR值0.60，P=0.00038，T-DXd+P组相较于THP组展现出权臣的临床意旨的获益。

图6 OS分析终结

图7 PFS2分析终结

安全性数据

T-DXd+P组和THP组3级及以上诊疗期间不良事件（TEAEs）发生率分裂为54.9%（n=209）和52.4%（n=200），严重TEAE发生率分裂为27%（n=103）和25.1%（n=96）。T-DXd+P的不良反馈发生率与既往T-DXd临床议论相通，双药蚁集使用并未加多新的安全信号。

内行点评：

回溯征途，从单靶到双靶再到ADC跃升

HER2+乳腺癌是最具侵袭性的亚型之一，给临床医师和患者带来了严重困扰。直到20世纪末，第一个靶向HER2药物曲妥珠单抗的横空出世，以及H0648g和M77001议论取得阳性终结，为HER2+mBC患者带来了但愿晨曦[2,3]。

随后，CELOPATRA议论[4]中曲帕双靶诊疗蚁集化疗有计算不仅将患者的mPFS蔓延到一年半傍边，且与对照组TH比拟，莫得加多腹黑毒性很是他毒性，建造了THP有计当作为HER2+晚期乳腺癌诊疗的一线圭臬地位。而PUFFIN议论[5]进一步考证了THP有计算在中国东谈主群中的获益，开启了THP有计算在国表里HER2+晚期乳腺癌一线诊疗范围长达十余载的主导期间。

干系词，因紫杉类药物的化疗毒性法例，部分患者无法耐受握续使用至进展，或会礼聘6-8周期后停用化疗陆续使用HP至疾病进展[6]。临床伏击需要更高效、低毒的诊疗计谋，以进步患者的糊口获益。

PHILA 议论[7]是首个探索大分子单抗蚁集小分子TKI晚期一线诊疗模式的III期临床议论，其议论终结证实吡咯替尼蚁集曲妥珠单抗和多西他赛组（THPy）的mPFS达到22.1个月，比拟对照组蔓延了10.5个月，展现出权臣的PFS获益，这为HER2+晚期乳腺癌患者带来了新的诊疗礼聘。但因PHILA议论中对照组为单靶有计算，且现在仍枯竭THP和THPy有计算直权术怨家对比数据。因此THPy仍未撼动THP在临床奉行中的一线诊疗圭臬地位。

T-DM1是当先向HER2 阳性晚期乳腺癌一线圭臬诊疗发起挑战的ADC药物，但MARIANNE议论[8]未得到阳性终结，仅表示非劣效性，也并未撼动THP有计算在HER2阳性晚期乳腺癌一线诊疗中的主导地位。2024年ASCO大会上公布的DB07议论终结初步证实了T-DXd在HER2+晚期乳腺癌一线诊疗的后劲，其单药诊疗和蚁集帕妥珠单抗诊疗的12个月PFS率分裂达到了80.8%和89.4%，两组阐明的ORR分裂为76.0%和84.0%[9]。而DB09议论是T-DXd在群众范围内首个头怨家挑战HER2+晚期一线诊疗有计算THP的III期临床覆按，其终结也不负众望，T-DXd蚁集帕妥珠单抗诊疗组的mPFS初度打破三年大关，并展现出权臣的临床意旨和统计学意旨的改善，刷新了HER2+晚期乳腺癌一线诊疗有计算的患者获益纪录，有望引颈HER2+晚期乳腺癌一线诊疗迈入ADC新期间。

握续翻新，T-DXd不休重塑HER2+乳腺癌诊疗疆域

T-DXd作为新式ADC药物，凭借其专有翻新性结构想象——采选高效拓扑异构酶I扼制剂载药、特异性可裂解四肽流畅子（GGFG）及高达8:1的药物抗体比，而且基于高活性载药DXd的邃密膜渗入性，能高效推崇旁不雅者效应，进一步增强其抗肿瘤活性。现在，在精确医学快速发展以及临床对优效性诊疗计谋需求日益伏击的布景下，T-DXd在HER2+晚期乳腺癌诊疗疆域上不休探索翻新。

T-DXd在既往DB01和DB02议论中还是展现出后线诊疗上的打破性效果，其在更前方诊疗的灵验性也在积极探索中。DB03议论[10]是群众首个在二线诊疗中顺利对比T-DXd和T-DM1并取获顺利的外洋多中心III期临床覆按，具有枢纽里程碑意旨，终结表示，T-DXd组的mPFS达到28.8个月，约为T-DM1组（6.8个月）的4倍，mOS亦权臣蔓延至52.6个月，接近一线CLEOPATRA议论中的糊口数据（mOS 57.1个月），给患者带来了前所未有的诊疗获益，得到了国表里泰斗指南的一致推选，2025年《中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌诊疗指南》还将T-DXd升级为曲妥珠单抗和TKI诊疗失败患者的I级推选优选有计算，进一步寂静了T-DXd在HER2+晚期乳腺癌中二线诊疗中的圭臬地位。同期，T-DXd还于本年顺利被纳入国度医保目次，缩短了经济要素对其临床大批运用的法例，权臣进步了药物可及性，意味着更多的患者能从T-DXd诊疗中获益。

基于本次ASCO大会公布的DB09议论数据，T-DXd诊疗线数的前移不休刷新着诊疗获益的上限，创造了晚期一线mPFS打破三年大关的零散收成。而且从PFS2的弧线上看，一线使用T-DXd蚁集帕妥珠单抗并不影响后续诊疗的获益，这少量也从OS弧线趋势上得到初步证实，期待T-DXd蚁集帕妥珠单抗这一打破性组合加快落地临床，让更多的HER2+乳腺癌患者在一线阶段即可得到更万古期的疾病阻挡和糊口获益。

总之，T-DXd不休对现行的抗HER2诊疗圭臬和临床困难发起挑战，每一次顺利打破齐不休重塑着HER2+乳腺癌诊疗疆域，礼服当年T-DXd在乳腺癌诊疗范围能为更多的患者带来但愿和福祉。

追想与瞻望

DB09议论效果的发布在HER2+晚期乳腺癌范围具有划期间意旨，或将重塑HER2+乳腺癌的一线诊疗理论，推动晚期一线抗HER2诊疗迈向高圭臬。从乳腺癌诊疗流程来看，HER2阳性乳腺癌的诊疗时候历经屡次校正，从传统单一化疗，到精确的单靶、双靶诊疗，再到大小分子药物蚁集运用的深度探索，直至如今T-DXd蚁集帕妥珠单抗诊疗的要紧打破，每一次窜改齐为患者带来了更优的糊口获益，见证了医学不休发展跨越的流程。

从晚期后线诊疗的顺利，到二线诊疗的拓展，再到如今顺利挑战晚期一线诊疗金圭臬，T-DXd展现出了纷乱的诊疗后劲。现在，T-DXd在早期乳腺癌新援助诊疗和援助诊疗中的议论也正在积极开展中。瞻望当年，以T-DXd为代表的新式ADC类药物有望为乳腺癌诊疗的当年发展带来更多的可能性。一方面，ADC蚁集用药计谋的探索将不休激动，以打破单一诊疗的局限，进一步进步诊疗效果；另一方面，挖掘疗效预测生物象征物，精确筛选ADC药物的获益东谈主群，促进个性化诊疗已毕等等。同期，咱们也期待更多高质地循证医学议论数据的发布，进一步推动HER2+乳腺癌诊疗校正，为患者带来更优的糊口获益。

内行简介

李曼教悔

大连医科大学附庸二院肿瘤学科主任、教研室主任

医学博士，教悔，博士议论生导师

I期临床覆按病房东任

辽宁省特聘教悔

辽宁省百千万东谈主才百东谈主线索

中国临床肿瘤学会常务理事

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专科委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌内行委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常务委员

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专科委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会主任委员

医学界肿瘤范围

参考文件：

[1].Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021 May 20;7(1):56.

[2].Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92.

[3].Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74.

[4].Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[5].Xu B, Li W, Zhang Q, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): final analysis of a phase Ⅲ, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Breast Cancer Res Treat. 2023 Feb;197(3):503-513.

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[7].Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.

[8].Perez EA, Barrios C, Eiermann W, et al. Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):141-148.

[9].ANDRE F, HAMILTON E P, LOI S, et al. DESTINY-Breast07: Dose-expansion interim analysis of T-DXd monotherapy and T-DXd + pertuzumab in patients with previously untreated HER2+ mBC [J]. J Clin Oncol, 2024, 42(16_suppl): 1009.

[10].Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

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